Evaluación del efecto del tratamiento combinado de mangiferina con cisplatino y 5-fluorouracilo en células CT26. WT y CHO-K1 / Evaluation of combination treatment effect of mangiferin with cisplatin and 5-fluorouracil in CT26. WT and CKO-K1 cells

INTRODUCCIÓN: la mangiferina posee diferentes propiedades farmacológicas, y otras están por ser investigadas, tal como su actividad antitumoral como agente adyuvante a la quimioterapia antineoplásica convencional en la terapia combinada. OBJETIVO: evaluar el efecto antiproliferativo de la mangiferina sola y combinada con concentraciones bajas de agentes quimioterapéuticos. MÉTODOS: las líneas celulares de carcinoma de colon de ratón CT26.WT y normal de ovario de hámster chino CHO-K1, se trataron con mangiferina en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo bajo diferentes esquemas de tratamiento (secuencial y simultáneo), a diferentes concentraciones y tiempos de incubación. La viabilidad celular se determinó por el ensayo de MTT. RESULTADOS: la mangiferina (1-200 µg/mL) no fue citotóxica para ambas líneas celulares. El cotratamiento secuencial con mangiferina (1-200 µg/mL) por 3 h y cisplatino a concentraciones no citotóxicas (1 µM y 5 µM) durante 72 h, mostró un incremento significativo de la muerte celular en CT26.WT, sin inducir incremento significativo de la muerte en células CHO-K1, a concentraciones bajas de ambos compuestos. En el caso de los cotratamientos con mangiferina y 5-fluorouracilo (0,1 µM y 0,5 µM), se incrementó significativamente la muerte celular en los cotratamientos simultáneo por 72 h y secuencial 5-fluorouracilo 72 h y mangiferina 24 h en células CT26.WT; pero solo en este último, no se incrementó significativamente la muerte celular en CHO-K1. CONCLUSIONES: la mangiferina en combinación con concentraciones bajas no citotóxicas de cisplatino y 5-fluorouracilo, promueve la muerte celular e incrementa la citotoxicidad de estos agentes quimioterapéuticos en las condiciones de experimentación realizadas(AU)

INTRODUCTION: mangiferin has several pharmacological properties, but others remain to be deeply explored, such as antitumor activity since it may serve as adjuvant agent in conventional antitumoral chemotherapy in a combined treatment. OBJECTIVE: to evaluate the antiproliferative effect of the use of mangiferin alone and in combination with low concentrations of chemotherapeutic agents. METHODS: the CT26.WT mouse colon carcinoma and the CHO-K1 hamster ovary normal cell lines were treated with mangiferin in combination with cisplatin and 5-fluorouracil in several treatment schedules (sequential and simultaneous), at different concentrations and incubation times. The cell viability was evaluated by MTT assay. RESULTS: mangiferin (1-200 µg/mL) was not cytotoxic in both cell lines. Mangiferin (1-200 µg/mL) for 3h plus cisplatin at not citotoxic concentrations (1 µM and 5 µM) for 72 h in sequential combined treatment showed a significant increase of cell death in CT26.WT, without inducing significant increase of cell death in CHO-K1 cells at low concentrations of both compounds. In the case of combined mangiferina and 5-fluorouracil (0,1 µM and 0,5 µM) treatments, cell death rose in a significant way in simultaneous combined treatments for 72 h whereas sequential combined therapy with 5-fluorouracil for 72 h plus mangiferin for 24 h in CT26.WT cells, a significant rise was not induced in the cell line death of CHO-K1 hamster CONCLUSIONS: mangiferin in combination with low non cytotoxic concentrations of cisplatin and 5-fluorouracil promotes cell death and increases the cytotoxicity of these chemotherapeutic agents in experimental conditions of this study(AU)

Efecto sobre la viabilidad celular de una nueva serie de espirosteroides sintéticos en células PC12 / Effect of a new series of synthetic spiroteroids on the PC12 cell line viability

Introducción: la diosgenina y sus derivados se han descrito como potentes inhibidores de la proliferación en varias líneas tumorales. Sin embargo otras moléculas relacionadas estructuralmente con dichos derivados, se han reportado como candidatos terapéuticos y otras de ellas se incluyen en alimentos de consumo humano. Objetivo: el presente trabajo evalúa el efecto sobre la viabilidad celular de una nueva serie de espiroesteroides sintéticos derivados de la diosgenina, en células tipo neurales PC12. Métodos: la viabilidad de los cultivos de PC12 se determinó mediante el ensayo de MTT y se calcularon descriptores moleculares teóricos como la lipofilicidad (logP virtual) y la superficie de área polar (SAP), con el objetivo de establecer relaciones estructura-actividad. Resultados: nuestros resultados demuestran que solo el acido taurodesoxicólico disminuye de manera significativa la viabilidad celular. Más aun, dicha molécula presenta valores menores y mayores de logP virtual y SAP, respectivamente, respecto al resto de los esteroides de la serie. Conclusiones: los resultados anteriores avalan el estudio del acido taurodesoxicólico como potencial inhibidor de la proliferación celular y al resto de las moléculas de la serie como candidatos neuroprotectores a evaluar en esta misma línea celular y dosis de tratamiento

Introduction: diosgenin and its derivatives have been described as potent anti-proliferative compounds in several tumor cell lines. However, other structurally-related compounds are reported to exert neuroprotective activity and are also included in food for human consumption. Objective: to evaluate the effect of a novel series of diogesin-derived synthetic spirosteroids on cellular viability of neuron-like PC12 cell line. Methods: cellular viability was determined by the MTT assay along with some theorical molecular descriptors, such as lipophilicity and polar surface area, in order to establish the structure-activity relationships. Results: the results demonstrated that only taurodeoxycholic acid significantly decrease PC12 cell culture viability. Moreover, this molecule presents lower virtual logP values and higher polar surface area values than the rest of spirosteroid series. Conclusions: those results endorse future studies of taurodeoxycholic acid as a potential anti-tumor candidate and of the rest of the molecules in this series as potential neuroprotective agents to be evaluated in this PC12 cell line and similar therapeutic dose

Efecto de la mangiferina y su interacción con hierro sobre la transición de permeabilidad mitocondrial / Effect of mangiferin and its interaction with iron on the transition of mitochondrial permeability

Se considera que junto a las vitaminas y sus precursores, son los principales responsables de los efectos beneficiosos de frutas, vegetales y otros alimentos sobre la salud humana. Sin embargo, el consumo excesivo ya no de sus reservorios naturales sino de los compuestos aislados por medio de suplementos nutricionales y alimento funcionales, ha generado un amplio debate en la comunidad científica, pues numerosos reportes confirman las propiedades pro-oxidantes y citotóxicas de estos compuestos.2 Se ha observado que aquellos que presentan en su estructura una agrupación catecólica, al actuar como antioxidantes, forman derivados quinónicos de oxidación con la capacidad de reaccionar covalentemente con grupos sulfidrilos (SH) (proteicos o no) y afectar la función celular...

Efecto de la hemina-arginina y el QF12 en la incorporación de 59 Fe en los eritrocitos de ratones / Effect of hemin-arginine and QF12 on the incorporation of 59 Fe in mice erythrocytes

Se estudió el efecto de 2 compuestos de hemina obtenidos en el Centro de Química Farmacéutica: la hemina-arginina y el QF12, en el porcentaje de incorporación de 59 Fe a los eritrocitos circulantes de ratones normales. Se observó diferencia estadísticamente significativa entre todos los grupos al segundo día (p = 0,022). En las pruebas a posteriori, se encontró que el porcentaje de incorporación de 59 Fe promedio del grupo que recibió el QF12 a 6 mg/kg fue significativamente mayor que el que se obtuvo con el placebo (p = 0,021) y significativamente mayor que los encontrados con la hemina-arginina a 3 mg/kg (p = 0,021) y con la hemina-arginina a 6 mg/kg (p = 0,016), al segundo día después de la inyección del 59 Fe. La obtención del QF12, primer compuesto hemínico cubano, y el éxito obtenido en su primer ensayo preclínico, permitieron realizar la solicitud de su patente

La apoptosis y la senescencia celular: mecanismos supresores de tumores / Apoptosis and cellular senescence: tumor-suppressing mechanisms

Los organismos con tejidos renovables tuvieron que evolucionar mecanismos que le permitieran prevenir el desarrollo de tumores. Entre esos mecanismos está la senescencia celular y la apoptosis o muerte celular programada. El primero impide de forma irreversible el crecimiento de células propensas a sufrir transformaciones neoplásicas; el segundo, mata células dañadas, que posean mutaciones y que puedan resultar peligrosas para el organismo. En trabajos recientes se ha demostrado cómo la pérdida de la apoptosis repercute en la iniciación del tumor, la progresión y el desarrollo de las metástasis. Por otra parte, se ha estudiado la complejidad del fenotipo senescente y su influencia sobre el organismo. Ambos mecanismos pudieran constituir ejemplos de pleiotropismo antagónico y la profundización en el balance que existe entre sus propiedades supresoras de tumores y sus aportes al fenotipo envejecido será esencial en el desarrollo de estrategias racionales para prevenir el cáncer y el proceso de envejecimiento.

Organisms with renewable tissues had to evolve mechanisms that would allow them to prevent the development of tunors. Cellular senescence and apoptosis or programmed cell death are among those mechanisms. The first irreversibly prevents the growth of cells prone to suffer neoplastic transformations. The second kills damaged cells that have mutations and that may be dangerous for the organism. In recent papers it has been proved how the loss of the apotopsis has a repercussion on the initiation of the tumor, the progression and the development of metastasis. On the other hand, the complexity of the senescent phenotype ant its influence on the organism has been studied. Both mechanisms could be examples of antagonistic pleiotropy and the deepening in the balance existing between its tumor- suppressing properties and its contributions to the aged phenotype will be esential in the development of rational strategies to prevent cancer and the aging process.

VIMANGÒ y mangiferina inhiben la expresión de ICAM-1 en células endoteliales estimuladas con citocinas proinflamatorias / VIMANGÒ and mangiferin inhibit the expression of ICAM-1 in endothelial cells stimulated with proinflammatory cytosines

Se demostró que VIMANGÒ (extracto acuoso de la corteza de Mangifera indica L.) posee acciones antioxidante, inmunomoduladora y antiinflamatoria; también que VIMANGÒ y la mangiferina aislada de este inhibieron la expresión de la molécula de adhesión ICAM-1. Estudios de adhesión en células endoteliales con una línea celular leucocitaria (HL-60) permitieron demostrar la inhibición sobre la expresión del receptor de ICAM-1, al comprobar que el pretratamiento de las células endoteliales con el extracto de M. indica y la mangiferina mantuvieron valores similares a los controles sin estímulo. Ambos productos inhibieron la actividad quimiotáctica (mediada por ICAM-1) de leucocitos polimorfonucleares estimulados con N-formil-metionil-leucil-fenilalanina. Estos estudios permitieron incursionar en nuevos aspectos relacionados con los mecanismos de acción antiinflamatoria del extracto acuoso de Mangifera indica L., lo que demuestra el potencial terapéutico de este extracto para el tratamiento de una variedad de enfermedades inflamatorias que incluyen la adhesión celular y el tráfico de leucocitos

Senescencia celular y envejecimiento / Cellular senescence and aging

Se realizó una revisión acerca de la senescencia celular. El envejecimiento en organismos complejos multicelulares como los mamíferos comprende cambios distintivos en células y moléculas que comprometen finalmente su adecuada funcionalidad. Muchos de estos cambios se producen como resultado de respuestas celulares, que han evolucionado para reducir el impacto inevitable de insultos tanto endógenos como ambientales y que conducen finalmente al fenotipo característico de la vejez. Debido a que la fuerza de la selección natural disminuye con la edad, es probable que estas respuestas celulares no hayan sido optimizadas durante la evolución para beneficiar a los organismos viejos. Esto quiere decir que algunos cambios celulares asociados a la edad pueden ser el resultado de la actividad de genes que fueron seleccionados por sus efectos beneficiosos en edades tempranas y que a su vez, presentan acciones deletéreas y pobremente seleccionadas en edades avanzadas. La senescencia celular puede ser un ejemplo de este fenómeno. Es esencial para la viabilidad y el buen funcionamiento de los organismos jóvenes, pero puede contribuir al fenotipo envejecido y a algunas enfermedades asociadas a este. De esa forma se puede decir que el envejecimiento podría ser el precio que se paga por una óptima salud en edades tempranas del desarrollo